The Cubic Area of A.Kitchener

동독에는 일명 '마분지 자동차'가 거리를 활보했다?

키치너 — Wed, 21 May 2008 15:21:40 GMT

믿기 어려운 이야기지만, 구동독에서는 '마분지 자동차'가 거리를 활보했습니다. 언어적 유희를 가장한 농담이냐고요? 아닙니다. '마분지 자동차'는 실제로 존재했을 뿐 아니라, 구 동독의 베스트셀러 국민차였죠.
바로 트라반트(Trabant) 이야기 입니다.

   겉으로 보면, 멀쩡해 보이는 이 차가 '마분지' 자동차가 된 데는 다 이유가 있습니다. 1958년에 첫 생산된 트라반트는 출시 당시 2기통 엔진을 장착한 수준급 자동차였지만, 부족한 철강때문에 차의 프레임만 강철을 쓰고, 그 밖의 대부분의 차체는 목면과 인조 송진을 합성한 듀로 플라스틱으로 만들었던 것이죠. 아무튼 철강대신 소련에서 충분히 들여올 수 있는 목면을 다량 사용한 결과, 차의 무게는 620kg밖에 나가지 않았기에 이른바 '마분지' 혹은 '달리는 마분지'라는 별명을 가지게 되었습니다.
   이런 트라반트는 그래도 동독주민들의 열광적인 사랑을 맏았는 데, 출시이후 동독 사람들은 자녀의 열여덟 살 생일 때 선물하기 위해 애가 갓난아기때 미리 주문해야 할 정도로 귀한 차로 대접받았습니다. - 물론, 이것은 자동차의 대중화를 예상하지 못한 동독정부의 탓에, 자동차 산업을 육성할만한 인프라가 아니었던 동독의 사정에, 동유럽 사회주의권 경제동맹체인 코메콘에서 내린 동독의 특화 산업이 자동차 산업이 아닌 화학 공업인 탓도 있었습니다.
   이렇게 동독 주민들에게 사랑받던 트라반트에게 큰 문제가 있었으니, 바로 1964년부터 1988년까지 같은 디자인, 같은 배기량의 차만을 계속 생산했다는 것입니다. 최초의 트라반트는 당시 서유럽이나 미국의 비슷한 급의 차와 비교해도 그다지 꿇릴 모델은 아니었지만, 20여년동안 같은 모델이 유지되다 보니 기술 격차가 현격히 벌어진 것이죠. - 1964년 모델의 2기통 엔진은 26마력이었고, 1988년 모델 역시 26마력의 2기통엔진 이었습니다. 요즘, 아니 90년대 초 한국소형차들도 100마력을 넘기거나 근접했다는 걸 감안하면 정말 안습이죠? ㄱ-

이런 트라반트는 결국, 독일이 통일되자 서독 고속도로의 귀찮은 존재가 되었습니다. 느린데다가 시끄럽기는 말도 못하게 시끄럽고, 거기에 배기가스는 당시 비슷한 폭스바겐의 골프에 비교하면 200배가 넘을 정도로 심각한 수준이었던 것이죠. 서방세계에서는 아직도 자동차가 일부 부유층의 사치품일 때 동독국민들에게 마이카 시대를 활짝 열어젖혀 공산주의 지상낙원을 상징하고 있었던 트라반트가 통일 이후, 통일독일정부의 골치거리가 되버린 겁니다.

결국 트라반트는, 통일이 되자마자 바로 생산중단 처분을 받았고 아직 도로를 활보하던 트라반트들도 전부 정해진 기간내에 폐기처분당하는 운명을 맞게 됩니다.

독일민주공화국(동독)의 역사와 함께한 트라반트, '마분지' 자동차는 그렇게 역사속으로 사라져 갔습니다.

파파존스 : 아이리쉬 포테이토 - 감자 우왕굳?!

키치너 — Wed, 21 May 2008 14:25:31 GMT

배도 출출하고 해서, 오랜만에 파파존스에서 피자를 주문했습니다.

짜잔~ 도착한 건 아이리쉬 포테이토. 물론 치즈 추가 토핑입니다. 큼직큼직한 감자들이 팍팍 박혀있는 걸 보기만 해도 군침이 흐르죠?

한 조각 떼서 덥썩~

오늘 밤은 감자와 함께 보내겠군요 ㅎ

Dr. House : 4-16 - Wilson's heart

키치너 — Tue, 20 May 2008 15:12:27 GMT

주의: 스포일러가 다수 포함되어 있습니다.

   생명이란 그 어떤 것보다 상위에 있는 가치라고 한다. 하지만 누군가에게는 그 생명보다도 더 소중한 것, 그 생명을 버려서라도 지키고 싶은 것이 있다. 이기적이기 때문에, 미움당하고 싶지 않기 때문에, 사랑받고 싶기 때문에, 사랑하기 때문에, 인간은 불완전한 존재일지도 모른다.

   뜨거운 눈물과 함께 Dr. House 시즌 4의 마지막 에피소드는 이렇게 끝났다.

코튼 로드(Cotton road) - 목화. 그리고 세계화

키치너 — Sun, 18 May 2008 15:35:40 GMT

   현대 사회에 사는 우리들은 많은 것을 외부에 의존하며 살고 있다. 주변을 둘러보자. 지금 내가 포스팅을 하고 있는 노트북, 입고 있는 옷, 앉아 있는 의자, 책을 올려둔 책상, 점심으로 먹은 피자등 우리 생활의 많은 구성품들이 세계화 시대에 걸맞게 내가 속해있는 국가, Republic of Korea가 아닌 중국, 일본, 대만, 미국, 인도등등의 세계 각국에서 수입되어 온 것들로 이루어져있다.
분명 세계화가 없었더라면 Made in Korea가 아닌 이들을 만나기 어려웠을 것이고, 그리고 그것은 나에게 더 많은 비용의 지불을 강제하거나, 아예 이들중 일부를 만나지 못하게 했을 지도 모른다.

   코튼 로드. 이 책은 목화에 대한 이야기이다. 인류의 무역사에서 찬란히 빛나는 실크로드처럼 현대의 코튼 로드는 오늘날 세계화가 된 시장의 모습을 뚜렷히 보여주고 있다. (물론 실크로드처럼 코튼 로드는 무역로를 지칭하는 것이 아니지만 말이다.) 이야기에 등장하는 여러 국가들은 암울한 전망을 갖고 있기도, 너무나도 희망에 찬 밝은 미래를 꿈꾸기도, 그것도 저것도 아닌 지금 그대로 언제까지 쭉 이어지기를 바라기도 하는 서로 다른 입장을 가지고 있다. 그러나, 이들 국가들 모두 세계화가 된 시장에 전적으로 의존하고 있다. 세계 시장이 없었다면 세계에서 가장 큰 섬유회사인 말리의 CMDT(말리섬유개발회사)는 존재하지 않았을 것이고, 미국의 목화생산은 미국 섬유 공장과 동고동락했을 것이며, 브라질의 거대한 아마존 밀림은 목화로 잠식되지 않았을 것이다. 그러나 세계화는 이를 강제했고 결국 말리는 목화덕분에 그들은 더 이상 황금없이도 국가를 발전시킬 수 있었지만, 이제는 거꾸로 이 목화에 묶여 이도저도 못하는 상황에 빠져버렸고, 미국은 세계화덕분에 세계 시자이 원하는 품질과 양의 목화를 공급할 수 있었지만, 그 댓가로 그들의 섬유 공업은 희생당했고 그 결과 그들은 그들이 판 목화로 중국과 인도에서 짠 옷을 입어야 하는 처지가 되었다.

세계화는 악몽인가? 책 표지에 씌인 것처럼 세계화의 비밀 자체를 이 책은 이야기 해주지 않는 다. 그러나 이야기를 듣는 독자는 뭔가 느낄 수 있을 것이다. 세계화를 그토록 거부하는 이들조차도 세계화의 수혜를 입고 있고, 세계화를 그토록 강하게 열망하고 주창하는 이들조차도 문자 그대로의 "세계화"를 바라는 것이 아닌, 그들의 국가의 세계적 지위의 향상을 위한 것이라는 것을 말이다.

  코튼 로드에서 글쓴이는 물론 세계화만 이야기하고 있는 것은 아니다. 목화 여행기이지만, 목화와 관련지어진 각국의 정치적, 문화적, 사회적 이야기들이 넘실대고 있는 것이다. 학술서가 아닌, 이런 담백한 여행기류의 책에서는 통계로 느낄 수 없는 그런 부드러운 이야기를 만날 수 있는 코튼 로드. 색다른 세계화 이야기를 만나고 싶어하는 이들에게는 한번 쯤 권할 만한 책일것이다.

생일이었습니다.

키치너 — Fri, 16 May 2008 18:02:19 GMT

바쁜 하루하루로 친구 얼굴 보기도 힘든 요즘, 오랜만에 친구들과 모여서 즐겁게 시간을 보낸 하루였습니다. 저는 학교에 있고, 나머지 세 친구는 각기 다른 병원에서 폴리클 생활을 하는 지라 평소 같이 얼굴을 볼 기회가 적지만 이렇게 4명 중 한명에게 특별한 날이 되어야 서로 만날 수 있기에 한편으로는 시간이 짧음이 안타깝고 다른 한편으로는 이런 수고를 기꺼이 할 만한 일이 생김이 다행스럽게 여겨지기도 합니다.
"친구가 먼 곳에서 찾아오면 이 또한 즐겁지 아니한가" 라고 논어에서도 말했다고 하는 데, 정말 요즈음처럼 친구들과의 만남이 어느 즐거움보다 더 큰 것처럼 느껴진 적이 없었던 것 같습니다. 날이 갈 수록 외부의 사람들과의 접촉이 줄어들고 새로운 인연은 생기지 않는 이 형편상, 기존의 친구들과의 우정이 얼마나 소중한 지를 새삼 깨닫게 되는 나날이 아닐까 싶습니다.

아직은 서로의 젊음이 대단한 자산이 아니라고들 생각하는 "우리"들이지만, 앞으로 십년, 이십년, 그리고 그 이후로도 쭈욱 이런 우정이 마음속에 아로새겨질 수 있기를 오늘 새삼스럽게 기원해봅니다.

디카를 새로 장만 했습니다.

키치너 — Wed, 14 May 2008 08:35:21 GMT

몇일간 카메라 전문 사이트와 홈쇼핑몰을 돌아다니면서 고심끝에 후지 F100fd로 결정해서 엊그제 주문하게 오늘 도착했네요. ^^: 예전처럼 이런 저런 잡다한 기능을 따지지 않고 딱 두가지 28mm 광각과 손떨림 방지 기능의 여부만으로 여러 모델을 추려냈는 데, 끝까지 경합을 벌이던 니콘 S600과 캐논 익서스860is를 제치고 이 걸로 결정한 가장 큰 이유는 역시 카메라의 색이랍니다. :) 다른 두 모델은 너무 식상한 실버밖에 출하되지 않는 다는 소리에 유일하게 블랙으로 나온 F100fd로 최종 낙찰 된거죠.

슬슬 이 메마른 의과대학 캠퍼스에도 녹음이 짙어지고 있어서 앞으로 이 녀석과 함께 할 시간이 많을 것 같습니다.

신나게 놀고 있습니다.

키치너 — Sat, 10 May 2008 20:20:02 GMT

- 사진은 크게 관계가 없을 지도 모릅니다? -

   어제, 아니지; 엊그제 금요일로 제 2 카테고리 시험일정이 모두 종료되었습니다. 정말 길었던 42일간의 일정이 마무리 된거지요. 신경학을 필두로, 종양학과 혈액학의 이번 카테고리 강의는 본격적인 임상 강의였던 관계로 정말 너무너무 재밌기도 했지만 그만큼 공부하면서 자학(?)도 많이 한것 같습니다. 과연 스스로 이 방대한 내용을 얼마만큼이나 소화시키고 또 체화해서 찾아온 환자들이 웃는 얼굴로 돌아갈 수 있을 까를 생각하면 솔직히 자신 없기도 해서 말이죠.

   아무튼 이렇게 이 과정에 몸을 담은 이후로 가장 진지한 성찰을 해 볼 수 있는 기회였기에 만족했고, 또 의대생에게 내려진 단하나의 축복인 시험직후의 '해방'덕에 오랜만에 즐거운 시간들을 보내고 있습니다. 월요일까지 공식 연휴+화요일 특별 휴가로 거의 무슨 초중등학생들의 단기 방학같은 느낌까지 들고 말이죠.

   시험 전에 세워뒀던 휴가 계획은 다행히도(_-_) 깨지고 말았지만, 아직 여유가 있으니 천천히 그리고 신나게 남은 휴가를 잘 보내고 오겠습니다 ^^

프리온 질환에 대한 (아는 정도한에서의) 설명

키치너 — Sun, 04 May 2008 08:45:27 GMT

미리 이름 : 적어도 제가 아는한 프리온 질환에 대해서 최대한 모두 서술하려고 노력했습니다만, 시간과 자료의 접근성의 한계로 인해서 이정도로 마무리지으려고 합니다. 적어도 이 글을 보는 분들은 여기에 서술한 관점이 현재까지 의학계에서 프리온 질환을 보는 시각임을 알아주셨으면 하며, 여기에서 밝힌 내용은 지배적인 이론일 뿐, 영구적으로 불변하는 이론이 아님을 염두에 두시고 읽어주셨으면 합니다. 혹시 이글을 인용하실 때는 출처를 남겨주시길 바라며, 전문 인용으로 -가능하면 링크로- 해주시길 바랍니다.

1. 프리온이란

프리온(Prion)이란 크로이츠펠트-야콥병(Creutzfeldt-Jakob Disease:CJD)에 관해 연구하던 Stanly B. Prusiner가 1982년 감염성 단백을 분리하고, 핵산(Nucleic acid)가 없다는 점에서 작은 RNA 병원체인 비로이드(viroid)나 기타 바이러스(viruses)와는 구분되는 '단백질성 감염 분자(proteinaceous infectious particle)'이라고 부르면서 사용하게 된 용어이다. (Proteinaceous + Infectious + viriON)
이러한 프리온 단백 (prion protein : PrP)의 발견은 양의 스크래피(Scrapie) 병에서 처음으로 발견된 단백 (PrPsc)에서 유래하며, 이는 단백질 분해효소인 proteinase K에 저항성을 지닌 27~30kDa 크기의 전염성이 높은 단백이다. 한편 정상인 사람에서도 발견되는 프리온 단백이 있는 데, 그 크기는 33kDa정도로서 정상 세포 기능에 필요하다 하여 세포성 프리온 단백(cellular prion protein: PrPc)라고 부른다. PrPc는 PrPsc와는 달리, proteinase K로 처리하면 완전히 소실된다. 즉, 프리온 질환은 정상적인 프리온 단백 형태인(PrPc)가 병을 유발하는 이상형태인 PrPsc로 변형되는 것으로 발생하는 것이며, 이것은 기본적으로 프리온 질환이 단백 구조의 질환임을 밝히는 근거이다. 이런 프리온 질환은 기존의 감염성 질환이나, 퇴행성 질환과는 상당히 상이한 특징을 보이고 있기 때문에 현재 네 가지 새로운 개념이 제시되고 있다.
첫째, 프리온은 지금까지 알려진 유일한 핵산(nucleic acid)이 없는 감염성 병원체라는 것이다. 모든 다른 병원체는 직접 그들의 후손을 생산할 수 있는 DNA나 RNA 같은 유전자를 가지지만, 프리온은 이것이 결여 되어 있기 때문에 스스로 자신의 후손을 남길 수 없다.
둘째, 프리온 질환은 감염으로, 유전적으로, 산발적으로 발생할 수 있다. 단일한 원인을 가진 다른 질환들은 이렇게 다양한 임상양상을 나타내지 못한다.
셋째, 프리온 질환은 정상형태인 PrPc와는 본질적으로 다른 PrPsc의 축적으로 생긴다는 것이다.
넷째, PrPsc는 여러 다양한 구조를 가지며, 이는 각각의 특정한 질환양상을 나타낸다. 하지만 어떻게 특정 PrPsc 분자구조가, 같은 구조를 갖는 초기 PrPsc가 만들어 지는 동안 PrPc에서 나누어지는지 명확하지 않다. 게다가 어떤 요인이 중추신경계에서 특정한 PrPsc가 어느 곳에 침전되는지를 결정하는 지는 아직 모른다.
이런 프리온은 끓이거나, 일반적인 소독방법인 포르말린이나 알코올 처치나 자외선 소독을 하는 것으로는 제거되지 않으며, 섭씨 132도에서 1제곱인치 당 15파운드의 압력으로 고압멸균 시키거나, 5% sodium hypochloride 용액에 1시간 이상 담그면 제거될 수 있다. 물론 이때의 제거라는 개념은 프리온을 완전히 없애는 것을 의미하지만, 일부 연구에 따르면 잔여 감염성을 충분히 위험할 수 있다고 한다.

2. 프리온질환의 종류

현재, 프리온 질환으로 판명된 것은 사람에서 발병하는 Kuru(쿠루), sCJD(산발성 크로이츠펠트-야콥병), familial CJD(가족성 크로이츠펠트-야콥병), vCJD(변종 크로이츠 펠트-야콥병), GSS(게르스트만-스트라우스-쉐인커병), FFI(치명적 가족성 불면증)이 있으며, 동물에게서는 양에서의 scrapie, 전파성 밍크 뇌병증 (transmissible mink encephalopathy), 사슴 및 엘크의 만성 소모성 병(chronic wasting disease), 그리고 소 해면성 뇌병증(bovine spongiform encephalopathy : BSE, 일반적으로 부르는 mad cow disease) 등이 있다. 1980년대 후반 영국에서 BSE가 집단적으로 발생하였고, 이것은 산업용 사료에 의한 것으로 보여진다. 그러나 BSE가 소에서 일차적인 산발성으로 나타난 것인지, 양에서의 scrapie에서 전이된 것인지는 아직 확실하지 않다. 이들 프리온 질환의 특성은 주로 뇌를 침범하며, 수년간의 잠복기가 있으며, 발병하면 급격히 악화되어 사망에 이르고, 병리적으로는 해면양(spongi-form) 변화, 전염성을 갖으면서도 염증반응 및 면역반응이 일어나지 않는 다는 것이다.

CJD는 인간에서 발생하는 대표적인 프리온질환으로 특정 지역에서만 발생하는 쿠루(Kuru)와는 달리 전 세계에서 발생하는 해면뇌병증이며, 비교적 급속히 진행하는 고위 대뇌기능과 소뇌기능의 저하, 근육간대병련(갑작스러운 경련을 생각하면 된다) 그리고 뇌파검사상 관찰되는 1~1.5hz의 예파를 특징적으로 나타낸다. 산발적으로 발생하는 sCJD(sporadic CJD)는 사람에서 가장 흔한 프리온 질환인데, 사람의 CJD 질환 중 85% 정도를 차지한다. CJD의 10~15%는 유전성으로 발생하는 데, 가족성 CJD(fCJD), GSS, 치명적 가족성 불면증(FFI)는 모두 PrP 유전자의 변형에 의해 발생하는 우성으로 유전되는 prion 질환이다. 비록 감염성 프리온 질환은 전체 환자의 1% 이내이고, 감염은 전체 CJD 원인중 주요한 것이 아니지만, 프리온의 전염성은 중요한 생물학적 특징이다. 뉴기니의 원주민에서의 쿠루 병은 죽은 친척의 뇌를 먹는 의식에 의한 것으로 생각되며, 1950년 후반 이러한 의식이 사라진 후 쿠루병은 약 40여년의 잠복기를 가지며 발생하는 일부 환자를 제외하면 거의 발생하지 않았다. 의원성(醫原性, iatrogenic) CJD는 과거에는 CJD환자의 뇌하수체에서 유래된 성장호르몬제를 주사로 맞은 경우에, 최근에는 CJD 환자를 수술한 수술도구 또는 장기이식(각막 등)에 의해 발생하고 있다. 또한, 변형형 CJD (vCJD)는 유럽에서 10대나 젊은 성인에서 BSE를 가진 소의 고기를 먹은 사람에게서 발생하는 1996년 이후에 밝혀진 새로운 질환이다.

3. 프리온질환의 역학
CJD는 전 세계에 걸쳐 발생한다. sCJD의 발생률은 백만명당 한명 정도이다. 비록 CJD는 지역적으로 모여 있는 많은 군집들이 보고되고 있지만, 각각군집에서 특이한 PrP 유전자의 돌연변이가 관찰되고 있다. 산발형과 가족성 CJD 질환에 대해서 어떤 공통된 원인인자가 작용하는 지를 밝혀내는 것은 아직까지 성공하지 못했다. 비록 감염 경로에 대한 연구가 이루어지고 있지만, BSE에 감염된 소를 먹어서 발생한 vCJD외에, scrapie에 감염된 양이나 염소를 먹는 것이 사람에서 CJD의 원인이라는 것은 아직 역학적 연구에서 증명되지 않았다. 또한, 시리아의 햄스터를 이용한 연구에서 프리온을 먹는 경우 감염이 일어날 수 있으나, 대뇌에 직접 프리온을 접종하는 것에 비해 효과적으로 감염을 발생시키지는 못하는 것으로 밝혀졌다.

4. 프리온질환의 발생기전
사람에서 프리온 질환은 처음에는 중추신경계에 국한된 병리적 변화에 기초하여 원인을 알 수 없는 신경퇴행성 질환으로 분류되었다. 최초의 연구자들은 Kuru나 CJD를 원숭이에 전염시켜 본 연구에서, 이런 증상이 중추신경계에 slow virus 감염으로 발생하는 것으로 추측하였다. 물론 가족성으로 나타나는 일부 CJD 보고가 있었지만, CJD가 동물에게 전염이 된다는, 실험에 의해 밝혀진 사실때문에 CJD는 유전성이라기 보다 전염성의 성격을 가진다고 생각된 것이다. 그러나 이후 유전성 CJD 질환이 PrP 유전자의 변이에 의해서 나타나는 것이라는 것이 밝혀지자 프리온 질환을 감염질환에서 새로운 개념으로 보는 관점이 정착되었다. 즉, 감염성이든 유전성이든 모든 프리온 질환은 정상 prion 단백질이 비정상으로 바뀌어 prion 단백질이 분해되지 않는 비정상적인 대사작용과 관계 되는 것이다.
프리온의 바이러스와의 가장 큰 차이는 정상 프리온 단백과 비정상 프리온 단백이라는 두가지 PrP isoform이 모두 염색체 유전자에 기록되어 있다는 것이다. 사람에서 PrP 유전자는 20번 염색체의 단완(短腕, short arm)에 있으며 PRNP로 불린다. PrPsc는 완전히 분해되지 않고, PrP 27-30 이라고 하는 ~142개 아미노산으로 이루어진 더 작은 단백질 분해효소 저항성 물질이 된다. 이 저항 물질의 존재는 PrPsc의 분해를 더욱 어렵게 한다. 같은 조건에서 PrPc는 완전히 가수분해되어 PrPsc의 분해에 의해 발생하는 단백질 분해효소 저항물질을 만들지 않는다. 일반적으로 단백질 구조를 풀리게 하는 역할을 하는 detergent가 존재할 때, 역설적으로 PrP 27-30은 아밀로이드(amyloid)로 중합된다. 이렇게 형성된 아밀로이드는 반(plaque)를 형성하여 뇌조직에 축적되며, 보통 congo red 염색에 의해서 비슷한 초미세구조 형태와 녹-금색 이중 굴절을 보인다.

프리온 단백질 동형체(PrPc, PrPsc) : PrPsc와 PrPc는 같은 양의 아미노산 서열기를 가지고 있다.
(Harrison's principles of internal medicine 17th. F378-2)

   위에서 밝힌 것처럼 프리온 질환은 프리온 단백질의 대사 이상에 의해서 발생하는 것이고, 그런 대사 이상은 정상적으로 분해할 수 있는 프리온 단백이 구조가 변성되는 것때문에 나타나는 것이기 때문에 프리온 질환의 전파에서 PrP의 1차, 3차 구조에 대한 연구는 이들 질환의 병인에 새로운 관점을 제시하고 있다. PrP의 1차 구조(아미노산 서열)가 PrPc의 3차 구조를 결정하는 가장 중요한 역할을 하는 반면에, PrPsc는 그 자체가 다른 PrPsc의 3차원 구조를 결정하는 주형(틀)으로서 작용하는 것이라고 여겨진다. 따라서 prion의 다양성은 PrPsc의 구조에 암호화되어 나타나며, 프리온 질환에서 특이적인 프리온 계통이 각기 다른 PrPsc에 부합되는 것으로 보인다.
   일반적으로 한 종에서 다른 종으로 프리온 질환의 전파는 불충분한데, 이런 이유는 두개 내로 전파된 동물이 항상 질환을 일으키는 것은 아니며, 그 동물의 수명과 비슷한 긴 잠복기 떄문이다. 이러한 전파에 대한 "종에 따른 장벽"은 PrPc의 감염된 숙주에서의 아미노산 서열과 프리온 제공자에서의 PrPsc 서열 간의 일치성에 상응한다. 즉, 이것은 PrPc와 PrPsc간의 아미노산 서열이 큰 차이를 보이지 않는 동종보다 이종에서 프리온이 변성되는 것이 어렵다는 것을 증거하며, 그렇기 때문에 이종간의 감염은 동종간의 감염보다 확률적으로 낮은 위험도를 보인다.  그리고 이러한 숙주와 제공자의 PrP 순서의 일치성에 대한 중요성은 PrPc가 prion 전환 과정에서 직접적으로 PrPsc와 상호작용함을 의미한다.

5. 산발성 프리온 질환 발생의 원인
산발성 프리온 질환의 발생을 설명하려는 몇 가지 가설이 존재한다.
  첫째, 체성 변이가 원인일 것이며, 따라서 유전질환에서의 생식세포변이 경로와 비슷한 경로를 따른다는 가설이다. 이런 상황에서 PrPsc의 변이체는 wild-type(야생형, 변이되지 않은 원래형태를 가진) PrPc를 대상으로 삼게되는 데, 이러한 과정은 일부 변이에서만 주로 가능한 것으로 알려져 있다.
둘째, PrPsc가 wild-type PrPc에 접근할 수 없게 차단하는 활성장벽(activation barrier)이 일부 사람에게서는 드물게 투과성을 가지게 된다는 가설이다. 대개 사람에서는 장벽이 PrPsc를 투과시키지 않기 때문에 PrPc가 변이되지 않지만, 노인들에서 백만명당 한명 정도의 발생이 일어난다. (이것은 산발성 CJD의 발생율과 같다)
셋째, PrPsc는 일부 정상세포에서 아주 매우 적은 양이 존재할 수 있는 데, 아직까지는 모르는 중요한 역할을 하는 것으로 보인다. 그러한 세포에서 PrPsc의 양으 검사에서는 발견되지 않는 극소량으로 추측하고 있다. 일부 대사상태가 바뀐 상태에서는 PrPsc를 제거하는 세포기능이 위축되어 PrPsc 생성율이 제거율을 초과할 것이며, 이렇게 PrPsc의 지속적인 축적이 발병의 원인이라는 것이다. 이 세번째 가설은 PrPsc가 첫째와 둘째 가설처럼 단순히 잘못 형성되 단백이 아닌, 정상인에게서도 중요한 생리적 기능을 담당하는 PrPc와는 다르게 형성된 단백이라는 것을 암시하고 있는 점에서 주목을 받고 있다.

6. 유전형에 따른 프리온 질환의 감수성
사람에서 프리온 단백을 형성하는 유전자 정보가 담긴 PRNP 유전자의 다형성(polymorphism)은 산발성, 유전성, 감염성 프리온 질환 모두에서 감수성에 영향을 주는 요인이다. PRNP 유전자 129번 위치에서 methionine/valine의 유전자 다형성은 유전성 프리온 질환의 발생 시기 뿐 아니라 임상적인 표현형태에도 영향을 미친다. 특히, PRNP 코돈(codon) 129에서 동질접합체(methionine/methionine, valine/valine)의 발현이 산발성 CJD의 발생에 취약하다는 것은 동족의 단백질 사이에서 PrP 상호작용가 나타난다는 프리온 생산방식의 모델의 근거가 되고 있다.
쥐 PrP에서 218번 위치에서 기본 잔기인(basic residue) 라이신(lysine)의 치환은 유전자 이식 쥐에서 프리온 복제를 우성-음성적(dominant-negative)으로 억제할 수 있음을 보여준다. 사람 PrP에서 219번 취치의 이와 동일한 라이신은 일본인의 12%에서 발견되었는 데, 이런 유전자를 가진 인구집단군은 프리온 질환의 발생에 대하여 저항성을 갖는다. 프리온 복제에 대한 우성-음성억제는 171번 위치에서 기본 잔기인 아르기닌(arginine)의 치환에서도 발견되며, 양에서 이러한 치환은 동종 프리오 질환인 scrapie에 저항성을 가지나 뇌에 접종된 BSE(소의 프리온 질환, bovine spongiform encephalopathy)에 대해서는 감수성을 보인다.

7. 감염성 프리온 질환
(1) 의인성 CJD (iatrogenic CJD)
  사람에게서 사고로 전파되는 CJD는 오염되었거나 다른 CJD 환자에서 추출한 각막이식, 오염된 뇌파전극이식, 수술적 처치등으로 인하여 발생하는 것으로 보인다. 각막이식의 경우 증상이 아직 나타나지 않은 CJD를 가진 공여자로부터 건강한 수여자로의 이식의 경우는 긴 잠복기를 지나서 CJD가 발병한다. 뇌파전극이식에서는 두 명의 젊은 난치성간질 환자에게 CJD를 유발한 부적절하게 소독된 동일한 뇌파전극을 침팬지에게 실험적으로 이식하자 18개월 후 CJD가 발생하였다. 수술적 처치는 수술을 받는 동안 환자에게 프리온이 우연하게 파종되어 CJD를 발생시킬 수 있었다고 보이며, 아마도 CJD 환자가 수술받았던 수술장에서 어떤 기구들이 오염되었기 때문일 가능성이 있다. 비록 이러한 역학적 연구가 상당히 고려대상이 되지만, 이러한 에피소드에 대한 증거는 아직까지 존재하지 않는다.
   경막이식과 성장 호르몬 제제에 의한 CJD는 의인성 CJD에서 위의 원인보다 훨씬 많은 사례가 보고 되고 있고, 현재 위험성이 보고 되어 있는 의인성 CJD의 원인이다. 경막 이식(dura mater graft) 후 발생하 CJD는 160 건 이상 보고되어 있으며, 모든 이식편들은 불현성(아직 증상을 나타내지 않은) 사람 프리온에 대해 부적절한 준비과정을 거친 단일 제조자로부터 얻어진 것으로 생각된다. 그리고 경막이외에 심장막 이식편으로 고막천공을 치료한 후 CJD가 발생하 경우는 현재까지 한 건이 보고되었다.
사람성장 호르몬 제제에 의한 CJD는 10세부터 41세까지의 연령대를 가진 180명 이상의 환자에게서 치매를 동반한 치명적인 소뇌 질환이 발생하자, 사람 뇌하수체로부터 얻어진 오염된 사람 성장호르몬(hGH) 제제에 의한 가능성이 제기되었다. 이 환자들은 4년에서 12년에 걸쳐 2일에서 4일 간격으로 오염된 hGH를 주사받았다. 만약 이러한 환자들이 오염된 hGH 제제를 주사받고 CJD가 발생하였다고 가정한다면, 가능한 잠복기는 4년에서 30년이 될 것이다. 비록 몇몇 조사에서 사람 뇌하수체로부터 분리된 hGH 부분에 함유된 프리온을 6M(몰) 요소처리를 통해서 불활성화시키는 것이 가능하다고 주장했음에도 불구하고, 재합성 hGH가 이용가능하기 때문에 hGH를 정제하는 데에 있어서 그러한 불활성화처리를 시행했는 지가 의심스럽다. 또한 4명의 CJD 환자가 사람 뇌하수체 성선자극호르몬을 투여받은 여성에게서 발생하였다.

(2) 변종 CJD (variant CJD), 인간 광우병
제한된 지역에서 지속적으로 발생하는 점때문에 vCJD는 감염된 쇠고기를 먹음으로써 BSE(bovine spongiform encephalopathy, 소 해면성 뇌병증, mad cow disease, 광우병) 프리온이 사람에게 전파되었을 가능성이 제시되었다. 현재까지 190건 이상의 vCJD가 발생되었는 데, 그 중 90% 이상은 영국인이었다. 아직 vCJD 환자의 수가 여전히 적기 때문에 BSE나 kuru처럼 유럽에서 프리온 질환이 질병 유행의 초기단계에 있는 지, 아니면 그대로 적은 수로 남아 있을 지는 확실하지 않다. 그러나 단언할 수 있는 것은 프리온에 감염된 육류를 먹지 못하도록 금지해야 한다는 것이다.
   vCJD가 BSE 프리온으로부터 온다는 가장 설득력있는 증거는 소의 PrP 트랜스유전자(transgene)를 발현하는 쥐를 이용한 실험에서 얻어졌다. BSE와 vCJD 프리온 모두 비슷한 잠복기와 함께 효과적으로 트랜스제닉(transgenic)한 쥐에게 전파되었다. 산발형 CJD 프리온과는 다르게, vCJD는 사람-쥐 PrP 유전자의 키메릭(chimeric, 이종간의 유전자 잡종)형을 발현하는 쥐에서는 효과적으로 전파되지 않았다. 비트랜스제닉 쥐를 사용한 이전 연구들은 두 가지 접종 원천이 유사하지만 매우 긴 잠복기간을 갖는 병을 전파시키기 때문에 vCJD와 BSE 둘 다 동일 근원으로부터 유출되었다는 것을 주장하였다.
BSE와 vCJD 프리온의 근원을 알아보려는 노력은 PrPsc의 형성과 당화과정(glycosylation)에 대한 연구와 함께 일부는 위에서 언급했던 쥐에서의 감염 연구에 의존하고 있다. 한 가지 가설은 소 PrPsc의 특별한 형성은 PrP생성과정 동안 열 저항성에 의해 PrPsc로 생성되었다는 것이고, 또 다른 가설은 프리온에 오염된 MBM(meat and bone meal)을 먹고 감염된 소떼가 도축되고 그 부산물이 또 다른 MBM으로 제조되면서 수차례에 걸쳐 재선택되었다는 것이다.

8. 프리온 질환의 신경병리학
   종종 CJD 환자의 뇌는 육안적으로 보면 큰 이상이 없다. 수년간 생존한 환자들은 다양한 정도의 대뇌위축을 갖는다. 광학현미경적으로 CJD의 병리학적 특징은 해면체양(spongiform-like) 변성과 별아교세포증(astrocytic gliosis)이다. 해면체양 변성은 신경세포체 사이에 있는 신경망에 여러 개의 1~5 um의 소공포가 존재하는 특징을 보인다. 일반적으로 해면체양 변화는 대뇌피질, 피각(putamen), 미상핵(caudate nucleus), 시상(thalamus), 그리고 소뇌의 분자층(molecular layer)에서 발생한다. 별아교세포증은 지속적으로 보이지만, 프리온 질환에서는 비특이적증상이다.
   아밀로이드 반(amyloid plaque)는 10%의 CJD 증례에서 발견되었다. 사람과 동물에서 분리된 CJD 프리온은 제한된 단백분해동안에 계면활성제(detergent)로 처리하면 아밀로이드의 미세구조적, 조직화학적인 특성을 보인다.
   vCJD에서는 홍반(florid plaque)의 존재가 특징적이다. 이들은 꽃을 수놓은 진주를 연상시키는 소공포(vacuoles)로 둘러싸인 PrP 아밀로이드의 중심핵으로 이루어진다.

9. 프리온 질환의 임상소견
산발성 CJD(sCJD) 환자의 약 25%에서 특징적인 임상증상이 나타나기 수주 또는 수개월 전부터 비특이적인 증세를 보이는 데 원인 불명의 무력감과 허약감, 식욕변화 수면습관의 변화, 체중감소, 집중력 감퇴, 일시적인 시간 및 장소 혼동, 환각, 감정장애가 이에 해당한다. 시각장애, 어지럼증, 균형장애와 수족의 감각장애 등의 신체증상도 자주 나타나는 전구증상의 하나이다. 기억력과 공간지남력장애가 점차 심해지면서 우울증이나 감정장애를 포함한 행동장애로 병원을 찾게 되는 것이 일반적이다. 인지장애는 인지기능의 각 부분에서 전반적으로 나타난다. 운동실조의 30~70%에서 나타나고 근육간대경련은 외부자극에 의해 반사적으로 나타나는 특징을 가지고 약 75%에서 나타난다. 발작은 초기에 매우 드물고 말기에서 주로 보인다.
   그러나 산발 CJD(sCJD)와 변종 CJD(vCJD)는 임상적으로 약간 차이가 있다. 산발 CJD는 초기에 치매증세를 보이고 발병연령이 55~70세로 높은 편이나, 변종 CJD는 초기에는 정신이상, 감각중추의 이상 및 운동실조가 주로 나타나다가 말기에 치매증상이 나타난다. 또한 발생연령이 대체로 19~39세로 낮은 편이며 뇌파 소견이 특징적이지 않다. 대부분의 환자에서는 임상양상이 발생한 후 6~12개월 정도 생존하며, 일부는 5년 이상 생존하기도 한다.

10. 프리온 질환의 검사실 소견

T2-weighted (FLAIR) MRI : sCJD의 환자는 대뇌피질에서 고신호강도를 보인다. T2 또는 DWI(확산강조영상)에서 "피질 리본(cortical ribbon)"이라고 불리는 이 소견과 함께 기저핵(basal ganglia)에서 신호강도가 증가되는 것은 CJD 진단에 도움이 될 수 있다. (Harrison's principles of internal medicine 17th. F378-3)

CJD와 다른 인간 프리온 질환에 대한 유일한 특이 진단 검사는 PrPsc이다. 가장 널리 사용되는 방법은 PrPsc의 특이적인 제한적인 단백 분해능을 이용해서 PrP 27-30을 만드는 것인데, 이것은 변성 이후에 면역 분석법으로 검출된다. 사람에게는 CJD의 진단이 PrPsc가 발견되면 뇌생검에 의해서만 확진될 수 있다. 물론 PrPsc를 측정하지 않았으나 CJD에서 종종 관찰되는 병리학적인 변화소견들이 뇌생검에서 관찰될 떄, 그 진단은 이론적으로 안전하다. PrPsc가 CJD 환자의 중추신경계에 균일하게 분포하지 않기 떄문에, 제한된 생검 샘플에서 PrPsc가 없는 것으로 프리온질환을 완전히 배제할 수 없다. MRI는 sCJD를 대부분의 다른 임상적 조건에서 감별하는 데에 유용하다. sCJD 환자의 90%정도에서 T2 FLAIR 나 DWI 영상에서 기저핵과 피질 리본이 나타난다. 다른 신경 퇴행성 질환은 MRI에서 이런 패턴을 보이지 않기 때문에 sCJD를 다른 퇴행성 질환과 감별하는 데 유용하다.(이 패턴은 바이러스성 뇌염, 부종양증후군 또는 간질발작 환자에서 나타날수 있다.) 그외 EEG 역시 진단 방법 중 하나로 사용할 수 있으나, 아직까지 60% 정도만이 CJD가 진행되면 정상적인 기저뇌파가 분절되고 느려지는 특징적인 소견을 보이기 때문에 MRI보다는 덜 유용하다.

11. CJD 질환 환자의 관리
CJD가 전염병이나 접촉 전염성 질환이 아니라고는 하지만 전파될 수 있다. 비록 에어로졸(aerosol, 분무)에 의해서 사고로 전파될 가능성은 적지만, 에어로졸을 만드는 시술은 생물학적 안전성이 공인된 생물표본실 내에서 이루어져야 한다. 생물학적 안정성 2등급(BSL) 2등급 정도의 시술이나 설비, 보관장비는 미국 질병통제센터와 국립보건원에서 권장하는 수준이다. CJD 환자의 치료에서 1차적인 문제는 바늘이나 자상 등에 의한 보건종사자의 감염이며, 공기를 통한 감염은 증명되지 않았다. 또한 CJD 환자에서 사용된 뇌파나 근전도 전극은 절대 다시 사용되어서는 안 된다.
병리학자나 사체 관리인이 임상적으로 CJD로 진단된 환자에서 부검을 거부할 이유는 없으나, 오염제거를 위한 특별한 권유사항들과 함께 정상적인 미생물학적 시술을 통하여 CJD 환자를 관리하거나 감염된 표본을 다루는 데 적절한 주의를 하면 충분하다.

12. CJD 프리온의 오염제거
   프리온은 일반적인 비활성화 과정에 저항성을 가지기 떄문에 일반적인 살균방법에 대해서는 논란이 많다. 일부 연구자들은 CJD로 오염된 기수를 소독하는데 실내온도에서 1N NaOH를 이용할 것을 권유하지만, 이러한 방법은 적절한 제거법이라고는 할 수 없을 것이다. 보통 섭씨 132도에서 5시간 동안 멸균하거나 2N NaOH로 수시간동안 멸균하는 것을 추천한다. 또, 섭씨 132도에서 1제곱인치 당 15파운드의 압력으로 고압멸균 시키거나, 5% sodium hypochloride 용액에 1시간 이상 담그면 제거될 수 있다. 소위 "멸균"이라는 개념은 프리온을 완전히 없애는 것을 의미하지만, 잔여 감염성은 충분히 위험할 수 있다.

13. 예방과 치료
   아지까지 CJD를 적절하게 예방하거나 치료할 수 있는 방법은 없다. 프리온 질환에서 치료에 많은 시도가 있었지만 일단 임상증세가 나타난 후에는 어떤 치료도 효과가 없었다. 최근의 연구에 따르면 진균감염 치료제인 amphotericin B가 비정상 프리온 단백의 증식을 억제한다는 사실이 밝혀졌고, photalocyanine tetrasulfate라는 물질이 비정상 프리온단백의 형성을 강하게 억제하는 것으로 밝혀졌으나, 두 약제 모두 임상증세 발병 후에는 전혀 치료 효과가 없었다. 또 phenothiazine과 acridine이 배양된 세포에서 PrPsc 형성을 방해한다는 사실로 CJD 환자에서 quinacrine의 연구를 시작하였으나, 일부 환자에게서는 진행속도를 늦췄지만, 완전히 치료하지는 못했다. 또, acridine처럼, Anti-PrP 항체가 배양된 세포에서 PrPsc를 제거하는 것이 관찰되었다. 그런 항체들이 쥐에게 접종에 의해서 투여되든지 트랜스 유전자로 생성되든지간에, 복강내 접종감염처럼 말초 경로로 프리온에 감염될 때 프리온 질환을 예방할 수 있었다. 그러나 불행하게도 이 항체들은 뇌로 접종감염된 쥐들에게는 효과가 없었다. 일부 약제들은 프리온의 접종 감염의 시기쯤에 투여된다면 뇌로 접종 감염된 동물들의 병의 시작을 늦추는 것이 확인되었다.
또한 13개의 염기로 이루어진 베타판구조파괴펩티드(B-sheet breaker peptide)가 비정상 프리온단백의 생화학적 구조를 정상 프리온 단백과 유사한 형태로 전환한다는 사실이 밝혀졌고, 실제로 이러한 물질을 전처치한 뒤에 감염을 시키면 감염률을 90% 정도 저하시킨다는 사실이 발견됨으로써 프리온 질환의 새로운 치료 가능성을 나타내고 있으며, 프리온 형성에 대한 우성 음성 억제 구조에 근간을 둔 Gene-therapy적인 약제들이 개발되고있기 때문에 향후 프리온 질환의 치료는 현재보다 긍정적인 방향으로 흘러갈 것으로 예상된다.

참고 문헌
- Stanley B. Prusiner, Bruce Miller, Harrison's principles of internal medicine, 17th ed. McGrawHill, 2008, pp2646-2651(Unit 378 : Prion Diseases)
- 대한신경과학회, 신경학(Neurology), 군자출판사, 2008, pp522-524, pp526-528
- 이대희, 임상 신경학(The Clinical Neurology) 각론(II), 고려대학교 출판부, 2004, pp38-40
- Stanley B. Prusiner(ed.), Prion Biology and Disease, 2nd ed. Cold Spring Harbor, 2004
- Stanley B. Prusiner: Prions, in Fields Virology, 5th ed., DM Knipe, PM Howley (eds.), Philadelphia, Pennsylvania, Lippincott Williams & Wilkins, 2007, pp 3059–3092

Sum41 - Yesterday.com (No Brains)

키치너 — Wed, 30 Apr 2008 12:51:27 GMT

요 몇일새 sum41의 3번째 정규앨범 Does This Look Infected? 의 6번째 곡인 Yesterday.com (No Brains)을 몇번이고 다시 돌려가며 듣고 있다. 예전엔 1집과 5집을 가장 좋아했는 데, 요즘은 3집의 곡들이 너무나 마음에 든다. 음악을 들으면서 가사의 의미는 그다지 신경쓰지 않지만, 요즘 sum41 앨범 곡들의 가사를 눈여겨 보면서 조금 웃기기도 하고.. 누군가 처지가 딱 저기에 맞는 것 같기도 하고..

요즈음 정신없이 바쁜 삶의 경황속에 청량제 역할이라고나 할까???

Can't step in my way
head first in your love & dismay
its like beating the day
it can't stop going out of my head
whatever this could be i'd never know,
i never said it'd be the end of our torpedo

i hate you today,
i can't find a way,
don't drag me down now,

[Chorus]
goodbye, i've had enough frustration
i won't get stuck, goodbye,
this dead end situation,
it's just not worth my time
[End Chorus]

it's all better today,
I never thought it would end up this way,
you got somethin' to say?
don't wanna hear it if it gets in my way
(halt)this confusion, wondering, so overwhelmed,
(halt) this illusion seems so clear,
(cant) find conclusion dissapointing evolution
not (all) things are what they appear

so whats the point of this hell?
I know you too well we're running backwards,

[Chorus]
goodbye, i've had enough frustration
i won't kiss up, goodbye,
this dead end situation,
it's just not worth my time

while waiting so frustrating,
im so sick of,
all this tension not to mention,
im so sick of,
can't take it,
you won't make it,
just save yourself the struggle,
can't do this,
try for yourself 'cuz im just fine!
[Guitar Solo]

you speak for all of us when,
you can be heard
i'll bet you've had a lesson to know one word
(so sick of, feel so sick of)
you speak for all of us when,
you can be heard
i'll bet you've had a lesson to know one word

[Chorus]
goodbye, i've had enough frustration
i won't kiss up, goodbye,
this dead end situation,
it's just not worth my time

while waiting so frustrating,
im so sick of,
all this tension not to mention,
im so sick of,
sick of you!

반환점. 돌다

키치너 — Tue, 29 Apr 2008 14:35:20 GMT

  2쿼터도 이제 중반을 넘어선 지금. 날짜로 따지면 정확히 오늘, 한 학기의 절반을 끝내고 반환점을 돌았다.

  벌써 절반을 돌았다니 믿겨지지 않는 일이지만, 숨 가쁘게 달려온 지난 날들과 산더미처럼 쌓여있는 Handout과 인쇄물, 필기 노트, 정리 노트를 바라보니 그때서야 내가 오늘까지 머리속에 우겨넣은 것들이 주마등처럼 지나간다.

  얼마나 남아 있을 까. 얼마나 다시 기억해 낼 수 있을 까. 매 강의가 끝나고 손으로 수업자료들의 두께를 느껴보면서 한숨이 나올 때도 많지만, 잊어버리는 걱정보다는 무엇을 얼마나 또 배울 수 있을 것인지 기대를 하는 것으로 위안을 삼는 다. 한 학기에 백여명이 넘는 각 분야에서 적어도 우리나라에서는 그 이름이 부끄럽지 않은 스폐셜 리스트들이신 교수님들의 강의를 들을 수 있다는 건, 적어도 배움의 길을 걷는 사람에게는 축복이 아닐 수 없다고 생각하기에, 이런 무미건조한 삶이지만 하루하루 그래도 기쁜 마음으로 보내고 있다.

  아직은 풋내기 의대생일 뿐이지만, 이렇게 시간이 지나고 또 지나고, 세상에서 무엇보다 붉은 피가 흐르고 세상에서 무엇보다 뜨거운 눈물이 떨어져나오는 '우리'들의 전장에서 돌아올 수 있다면, 그 때야말로 그 날이 오기까지 수없이 돈 무수한 반환점의 행렬을 마치는 마지막 반환점을 돌게 될 것같다. 신을 믿는 이들은 자신의 간절한 소망을 그들이 믿는 신에게 간절히 바란다고 하는 데 신을 믿지 않는 나이지만 이런 때만큼은 누군가에게 내 마음을 신탁할 수 있었으면 좋겠다는 생각을 해 본다.

   "부디 그 시간이 오기까지 이제 막 지펴진 이 열의가 식지 않기를..."